(Oct 23, 2014)  近期，根據發表在《新英格蘭醫學雜誌》10 月 2 日刊上的兩項隨機對照試驗顯示，「麩質接觸時機」和「母乳餵養持續時間」對兒童乳糜瀉的發生似乎影響不大。

之前的觀察性研究提示，在  4-6 個月之間引入麩質可以降低乳糜瀉的發病風險。因此，Sabine L.Vriezinga 教授‍‍（‍Leiden 大學醫學中心兒科）和同事們檢測了在此期間引入少量麩質是否能改變高危兒童 3 年內乳糜瀉的發病率。

從 2007 年 5 月開始，研究人員們通過歐洲和以色列乳糜瀉機構招募了受試兒童。合格的受試者必須至少有一個通過小腸活檢確診為乳糜瀉的一級親屬，必須有人類白細胞抗原（HLA）二聚體 DQ2 或 DQ8 或異質二聚體 HLA-DQB1*02。

研究人員將受試兒童隨機分配到活性小麥麩質組（每天 200 mg，與 1.8 g 乳糖混合，相當於 100 mg 免疫活性麩質）或安慰劑（每天 2 g 乳糖）組。在出生 16 周時開始，持續 8 周。

研究發現：在 3 歲以前，麩質組兒童乳糜瀉的累計發病率為 5.9%，而安慰劑組的兒童乳糜瀉的累計發病率為 4.5%。然而，麩質組女孩乳糜瀉的累計發病率高於安慰劑組（麩質組 8.9%，安慰劑組 5.5%）。在男孩中未發現這種差異。乳糜瀉在女性中比在男性中更常見，研究者說：「此差異，不能用雄激素的保護作用來解釋。他們推測腸道菌群可能解釋這一發現，正如最近動物實驗所證實的那樣」。

「這一隨機試驗未能證實之前的假設——早期應用少量的麩質可以降低高危家庭中的兒童乳糜瀉的發病率。此外，我們未發現，引入麩質時繼續維持母乳餵養可以降低乳糜瀉的發病率。」

延遲接觸有保護作用？

第二項研究中， Elena Leonetti 教授和同事們也試圖明確兒童飲食中引入麩質的年齡和乳糜瀉的風險之間的關係。「在 6 個月時引入麩質是我們在臨床中最常用的，」然而，「許多臨床醫生建議，有乳糜瀉家族風險的嬰兒飲食中引入麩質的時間應該延遲。延遲的這一時間可以允許小腸屏障和粘膜免疫反應的成熟。」‍‍‍‍‍‍

Leonetti 教授（意大利Catania大學兒科）和同事們通過乳糜瀉風險和引入麩質的年齡關係（CELIPREV）試驗檢驗了這一假設。在該試驗中，他們比較了有家族史的乳糜瀉高危兒童早期引入或延遲引入麩質的差異。

符合要求的新生兒滿足至少有一個患乳糜瀉的一級親屬。研究人員在 2003-08 年之間，從意大利 20 個診療中心招募兒童，並將他們隨機分配到 6 個月引入包含麩質的食物（ 早期引入麩質組）組或 12 個月引入包含麩質的食物組（晚期引入麩質組）。

研究發現：截止到 2 歲時，早期引入麩質組中，12% 的兒童確診為乳糜瀉，而晚期引入麩質組中，5% 的兒童確診為乳糜瀉。然而，截止到 5 歲時，兩組中均有 16% 的兒童確診為乳糜瀉。截止到 8 或 10 歲，兩組中兒童的確診率都沒有出現進一步的差異。

研究發現：任何一組患者中都未觀察到母乳餵養持續時間和乳糜瀉之間的關係。

儘管延遲兒童麩質的引入時間不會影響他（或她）患乳糜瀉的遠期風險，但是仍至少有 2 個益處。「第一，延遲了乳糜瀉的發生，這樣可以降低對易受累及器官（例如腦）的負面影響。第二，儘管並不明顯，但可以降低任何年齡攜帶高危 HLA 基因型兒童乳糜瀉自身免疫的發病率。」

研究人員推斷「延遲有風險的嬰兒攝食麩質時間，可能會延遲疾病的發生，對於兒童發育的重要時期內，維持良好的健康狀態具有重要的作用。」至於延長母乳餵養的時間，儘管在其他方面可能有一定的作用，「但是我們未發現其對防止乳糜瀉有保護作用。」

近年來芬蘭、美國和英國乳糜瀉發病率增加的原因。Ludvigsson 和 Green 教授在社論中提到，可能的因素包括「選擇剖宮產、圍產期或兒童時期感染和抗生素、質子泵抑制劑的使用」，「其中一些因素可能涉及腸道微生物的改變。」

Randomized feeding intervention in infants at high risk for celiac disease. N Engl J Med. 2014 Oct 2