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急性胰腺炎之病因與病理機制
急性胰腺炎 (胰臟炎)每年的發病率為 13-45/100,000,是住院患者的第二大常見原因,也是院內死亡的第五大原因。來自德國的 Lankisch 等就急性胰腺炎自 2008 年以來的相關進展進行了綜述,發表於 2015 年 1 月 21 日的 The Lancet 雜誌上。
病因
膽囊結石及飲酒是急性胰腺炎發生的重要危險因素,此外,遺傳及藥物也可能其一定作用。
吸煙量達每年 20 包的人群發生非膽源性胰腺炎的風險是非吸煙人群的 2 倍以上。
2 型糖尿病使胰腺炎發病風險升高 1.86-2.89 倍,而且年輕患者風險更高,抗糖尿病治療能降低這種風險。
胰腺炎是 ERCP 術後最常見的併發症,90% 為輕至中度,其發生與患者自身因素(Oddi 括約肌功能障礙、女性、胰腺炎史、年輕、不伴膽管擴張的肝外膽管結石、血清膽紅素正常等)及操作因素(預切開、胰管造影、多次插管、胰管切開、球囊擴張、取石失敗等)均有關。
小腸鏡也可能導致高澱粉脢血症及胰腺炎發生。
急性胰腺炎 病理過程
細胞受損機制
任何原因導致的胰管阻塞將導致胰液分泌受阻,進而阻礙腺泡 (acini) 細胞分泌脢原顆粒,最終形成含有「消化脢」及「溶脢體脢」混合物的自噬空泡。組織蛋白脢 B 將胰蛋白脢原激活,進而通過瀑布效應激活其他消化脢,發生自我消化。
膽汁酸對腺泡細胞的毒性作用也引起了重視。腺泡細胞攝入膽汁酸後,激活 MAPK, PI3K, NF-kB 通路,誘導促炎介質形成,但是否具有臨床意義仍待考究。
酒精性胰腺炎
研究認為酒精引起胰腺炎的主要原因有:
影響 Oddi 括約肌功能;
增加胰管內沈澱物形成的趨勢,導致蛋白栓形成;
使腺泡細胞產生毒性代謝產物,升高細胞內消化脢及溶脢體脢含量,使細胞處於氧化應激狀態而誘發胰腺炎。
儘管酒精對胰腺的不利影響已十分明確,但只有少部分飲酒者發生胰腺炎,提示存在其他因素。然而,目前候選的幾個可能因素(飲食、飲酒種類、飲酒頻率、高脂血症、吸煙及遺傳),但尚未證實有確切作用。
Acute pancreatitis. Lancet DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60649-8