急性胰腺炎一旦確診，即應給予早期治療，主要包括液體復蘇、止痛、營養支持。

在進行液體復蘇的同時，需抬高患者頭部，並進行血氧飽和度監測及吸氧，吸氧被證實能減少 60 歲以上患者 50 % 的死亡率。

液體復蘇

一項回顧性研究表明，早期液體復蘇有助於減少 72 小時內「系統性炎症反應綜合症 (SIRS, Systemic Inflammatory Response Syndrome) 」的發生率，但「過少」的補液量與「過多」都對患者有害。但快速地血液稀釋將增加 28 天內敗血症的發生率及住院死亡率。另一項研究表明，「大量補液」而不是「少量補液」與預後不良有關。

關於補液的種類，美國胃腸病學會 ( ACG ) 與國際胰腺協會 ( IAP )/美國胰腺協會 ( APA ) 的指南相似。ACG 認為乳酸林格氏液 ( Lactated Ringer's solution ) 優於等張晶體液 ( isotonic crystalloid solution , saline or bicarbonate )；然而 IAP / APA 聲明，乳酸林格氏液不得用於伴高鈣血症患者的早期補液。

兩者對於補液速度的推薦稍有不同：ACG 推薦 250 ~ 500 mL/h，IAP / APA 推薦 5 ~ 10 mL / kg.h，假設 ACG 推薦的量適於 70 kg 的患者，則相對的 IAP/APA 推薦量明顯高於前者。只有 ACG 推薦了開始補液的時間，他們認為只有在 12 ~ 24 小時內補液才能使患者獲益。

上述建議來源於一項多中心的 RCT 研究，該研究還發現，入院 24 小時內的血尿素氮 (BUN) 水平是胰腺炎患者死亡的獨立危險因素，因此，指南還建議根據血尿素氮水平的高低調節補液量

止痛

疼痛治療在入院時應獲得絕對優先權，然而，目前的系統評價納入的評估各種止痛劑效果的 RCT 研究都質量不高，且未予明確答案。

大型醫療中心（每年入院人數 ≥ 118）的死亡風險比小型醫療中心低 25 %。早期補液無效或者出現持續器官功能障礙或廣泛的局部併發症的患者應轉入多學科合作（包括內鏡治療、介入放射及手術治療）的胰腺炎中心。

當患者出現持續 SIRS、血尿素氮、肌酐 ( creatinine ) 水平升高、紅細胞壓積 （hematocrit, Hct）增加或並存心肺疾患時，應當進行緊密監護；對於無害性胰腺炎，僅需在普通病房治療。

營養支持

輕度胰腺炎患者無腹痛、惡心、嘔吐時即可給予經口營養。

一項包含 15 個 RCT 的系統評價表明，予腸內營養或腸外營養的患者的死亡風險低於無營養支持者，腸內營養的併發症低於腸外營養，但對死亡率無影響。

然而，時間是一個至關重要的問題。一項包含 11 個 RCT 的系統評價表明，與腸外營養相比，入院 48 小時內給予腸內營養 ( enteral  nutrition ) ，能顯著降低多器官障礙的風險、胰腺感染性併發症及死亡率。許多研究推薦使用鼻十二指腸管 ( nasoduodenal tube ) 而不是鼻空腸 ( nasojejunum tube ) 營養管給予腸內營養，但尚無權威推薦。

首先使用鼻十二指腸管似乎是值得推薦的，但胰頭部重症胰腺炎可能導致十二指腸梗阻，需要內鏡治療。因胃輕癱、腸梗阻出現嘔吐或餐後痛時，應經中心靜脈予以腸外營養。

有 meta 分析顯示，在給予腸外營養的患者中，補充谷氨胺 ( glutamine, 麩醯胺酸 ) 能顯著降低死亡風險及總的感染併發症發生率。glutamine 僅在腸外營養有效的原因是其主要在腸內及肝臟代謝，因而經腸內營養，其入血漿濃度低於腸外營養。此外，抗氧化劑似乎對胰腺炎無明顯作用。

Cochrane 的一篇綜述表明，由「膽囊結石」引起的胰腺炎（不考慮嚴重程度），早期行 ERCP 對死亡率及局部或系統併發症無明顯作用，然而，該綜述建議如同時存在膽管炎或膽道梗阻時，應行 ERCP。