非小細胞肺癌包含了「腺癌」、「鱗狀細胞癌」、「大細胞癌」以及「支氣管肺泡肺癌」等。

「非小細胞肺癌」常會產生過量的「上皮生長因子受體 EGFR」，促成癌症的快速生長、轉移與抗藥性，患者的病況因而迅速惡化。

 

「艾瑞莎 Iressa」 （AstraZeneca, ZD1839. 或 gefitinib) 是上皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR) 的抑制劑，主要攻擊的 「標靶」就是肺癌細胞過多的 EGFR，使它失去刺激癌細胞增長、轉移與抗藥性的惡性轉化能力，達到治療效果。  「艾瑞莎」不能完全殺死癌細胞。

「艾瑞莎」正確來說是「酪胺酸脢」活性抑制劑，因為 EGFR 本身除了是接受器之外，還具有酪胺酸脢活性；「艾瑞莎」可以拮抗 EGFR 上面的酪胺酸脢 ATP 結合區，造成癌細胞膜之生長訊息，不會往癌細胞內 （細胞核）傳遞，達到「抑制」或「緩和」癌細胞生長的作用。

EGFR 主要存在於腫瘤細胞。身體的正常細胞由於沒有過多的此種受體，幾乎不會受到攻擊，因此「艾瑞莎」比傳統化療藥物減少許多副作用 （白血球、血小板不易降低，也不易貧血、嘔吐、掉頭髮）；所以使用 「艾瑞莎」會比較有「標靶」的療效。

EGFR 基因突變幾乎都是集中發生在腺癌中，突變率甚至高達 55%。肺腺癌是國人肺癌中最常見的（男性佔 40-50%, 女性接近 70%），而且研究也指出肺腺癌與「抽煙」較無關連。

 

「艾瑞莎」對東方人、女性、非小細胞肺腺癌、不抽菸的病患最有效；進一步的研究發現，對於 「EGFR 有突變」的病患服用艾瑞莎更有效。在歐美的非小細胞肺腺癌的病患大概只有 <10% 的病人有 EGFR 的突變，約為東方人的 1/3，所以東方人使用「艾瑞莎」的效果會比西方人有效。

一般而言，帶有 「EGFR 突變」的「非小細胞肺癌」患者，無論是接受「艾瑞莎」標靶治療或者是卡鉑 (carboplatin) 或太平洋紫杉醇 (paclitaxel) 化療，在整體生存期方面均有較佳的反應，要比那些不帶此突變的病患有更好的治療效果。

有些病患的症狀可獲得迅速的「緩解」，甚至在「艾瑞莎」治療約一星期後即產生顯著的效果。超過 40% 的病患一般在服藥兩週之內，癌症相關症狀會改善。快者幾天之內，看到食慾、咳嗽、呼吸困難、疼痛或體能狀態的改善。「艾瑞莎」作為第一線治療有較佳的「耐受性」；並能獲得較好的生活品質，可延長「無疾病惡化」存活期。

相關的研究大都認為出現服用「艾瑞莎」數週內出現皮疹的患者 ，似乎有比較好的反應率（腫瘤縮小一半以上的機會），皮疹愈嚴重的病人療效愈好，存活可能愈久。

但是如服用「艾瑞莎」一個月後，卻無法從胸部或其他部位的 X 光和電腦斷層的影像， 看到腫瘤陰影減少，即代表「艾瑞莎」非常可能無效， 建議是停用，考慮下一階段治療。

 

「艾瑞莎」副作用很低，依序常見的是皮疹（近五成）、腹瀉（四成）、皮膚乾癢（三成）、肝功能異常（兩成）、噁心（一成），但程度多半輕微。 因副作用必須減量或停藥的患者僅  3％ 左右。

大部分「晚期」非小細胞肺癌病人，常會伴隨有明顯症狀。針對已經先前做過第一線或第二線化學治療，卻有顯著毒性的晚期肺癌病患而言，就更需要有效且耐受性佳的治療；這時「艾瑞莎標靶治療」也是首選方法。

「艾瑞莎」在治療「晚期肺癌」上，部份病人其「治療預後」可能與一般化療相仿，沒有優勢。

 

通常在肺癌沒有惡化的情況下，患者可連續服用「艾瑞莎」數月、甚或數年。儘管每天都服用，但還是有不少病患半年左右，產生「抗藥性」，而腫瘤又逐漸長大惡化。

「艾瑞莎」或erlotinb 的臨床效果，受限於後天的「抗藥性」之發生，例如 gatekeeper T790 residue (T790M ) 或 MET oncogene 之突變，所有臨床阻抗性病患中，半數有 T790M。

就如細菌的抗藥性，不管是使用化療（藥劑、單株抗體）、放療，腫瘤細胞遲早會產生抵抗力，而治療過程存活下來的細胞，可能變得更惡性。

 

肺癌標靶新藥「妥復克」Afatinib 跨國臨床試驗，療效遠勝化療，即將在台取得藥證。試驗結果顯示，病患「第一線治療」即使用妥復克，疾病無惡化期可長達 13.6 個月，使用葉酸與鉑製劑化療組合的病患則只有 6.9 個月。

「妥復克」也是鎖定肺癌細胞 EGFR 突變的標靶藥物；「妥復克」咬合基因突變處的靶點，比其他肺癌標藥物更精準。

肺癌標靶新藥物「妥復克」核准上市，提供病患更多的選擇。

 

研究都明確指出 EGFR 在癌症中扮演了重要的角色。癌症治療的相關研究告訴我們，利用單株抗體或者是小分子抑制劑來阻斷這些細胞表面的「受體與受質」的作用，或者是抑制它們「酪胺酸激脢」的活性，有可能減緩乃至於抑制癌細胞的生長。

病患是否帶有表皮生長因子接受體突變「並不能」作為決定先接受化療或先接受標靶治療的依據。但毋庸置疑的，與化療相比，艾瑞莎為口服藥物，有較能接受的藥物耐受性，能提供較佳的生活品質、更好的治療效果。